胃食管反流病(GERD)系指胃、十二指肠内容物反流入食管引起食管黏膜和口腔、咽喉、气管等食管外组织损害,妊娠期通常表现为新发的烧心、反酸等症状,亦可为原有胃食管反流症状加重。
发生在妊娠第一产程的后期或妊娠第二产程的早期。当出现时,GERD通常是持续整个妊娠期,并可能在接下来的几个月逐渐恶化,通常在分娩后缓解。虽然症状可能很严重,但糜烂性食管炎、狭窄和出血是罕见的并发症。
有国外报道,超过45%的女性在妊娠期出现烧心,反酸症状,该病会严重影响孕妇的生活,干扰睡眠质量,造成孕妇和胎儿营养缺乏,甚至引起分娩麻醉时的误吸。
为什么妊娠期妇女更容易患胃食管反流呢?
机械和激素因素都被认为是妊娠期GERD的病因学和病理生理学原因。
(1)孕期雌孕激素使胃肠道平滑肌松弛,减慢胃肠蠕动延缓了胃排空,食道下段括约肌(LES)的紧张度降低;
(2)不断增大的妊娠子宫和腹内压可通过对胃的直接压迫诱发反流,腹内压增高可能不是主要原因,因为胃食管返流主要在出现在孕早期;
(3)肥胖、高脂饮食、频繁呕吐;
(4)孕妇的活动量通常会较孕前减少,胃肠蠕动减弱,孕期摄入过多高蛋白、高脂肪食物,蔬菜和水果摄入量相对减少,粪便容易滞留在肠道内,引起便秘而使腹胀感更加严重,致胃食管反流的几率随之增大。
此外,高龄孕妇、妊娠期伴有睡眠呼吸障碍也可作为返流性食管炎的独立的危险因素。初次妊娠者的GERD发病率高于经产妇,但如在既往妊娠中有过相关症状,则再次妊娠时的发病率明显增高。
如何诊断?
由于妊娠期的特殊状态,诊断疾病时主要依靠主诉症状和既往病史,上消化道钡餐检查为禁忌,食管测压和食管pH检测等侵袭性操作尽管可以保证安全性,但仍应尽量避免。胃镜检查仅在症状持续恶化且药物干预后无缓解或伴有消化道出血等严重并发症时考虑。
妊娠期GERD的临床表现与常规患者无明显区别,主要表现为反流和烧心,其他常见的症状有恶心、呕吐、厌食、上腹痛以及刺激性干咳、咽痛等消化道外症状。需指出的是,既往曾将哮喘视为妊娠期常见症状,近年的研究更倾向于认为多数妊娠期哮喘是继发于GERD的并发症表现。
如何治疗?
1.保守治疗:症状轻微时,应首先进行生活方式和饮食习惯的调整,主要包括睡前3h避免进食、抬高床头10-15cm、左侧卧位、忌烟酒,避免高脂饮食、巧克力、碳酸饮料等食物,避免服用抑制食管和胃动力的药物。25%的患者经保守治疗后症状可得到缓解。
2.药物治疗:
如果经保守治疗后症状仍然存在,则可采用药物治疗。一般情况下,非绝对需要的药物应避免末月经期后31至71天内使用,这段时间是器官形成的最关键时期。因为胃酸促进铁的吸收,对于缺铁的患者,所有的能减少胃酸的药物使用时要小心。用药时遵循升级治疗,提倡按需治疗,按常规剂量短期治疗(2-4周),自觉症状缓解后停药。
由于药物有造成胎儿发育畸形的潜在风险,妊娠期疾病的治疗往往成为棘手的难题,通常需要消化科和妇产科医师共同权衡抉择。国内医师对症状轻微的妊娠期患者多倾向于保守治疗。但保守并不等于安全,持续不予纠正的症状会严重影响孕妇的饮食和睡眠质量,甚至引起胎儿营养不良,且GERD长期存在会进一步发展为食管炎、Barrett食管和各种并发症,还有研究表明妊娠期频发的烧心与产后GERD呈一定相关性。因此有必要对保守治疗无效的妊娠期GERD给予积极安全的药物干预。
2.1首选抗酸剂和粘膜保护剂抗酸剂包括铝碳酸镁(达喜),氢氧化铝,碳酸钙,氢氧化镁等,粘膜保护剂常用的有硫糖铝(B级)等。这些药物绝大部分不吸收,因而几乎不导致对胎儿的不良反应。目前普遍认为抗酸制剂应作为妊娠期GERD药物治疗的一线选择,使用时提倡按需服药。其中钙剂抗酸剂被认为是最安全的一类,钙剂同时可预防妊娠高血压和先兆子痫,而铝镁制剂中15%-30%的铝、镁会被吸收,对胎儿是否有致畸性尚无动物实验。三硅酸镁长期使用可能会引起胎儿肾结石、呼吸窘迫、心血管损伤等疾病,而碳酸氢钠因可能引起代谢性碱中毒和母婴液体负荷过重而不宜使用。硫糖铝,无与产妇或胎儿有关的不良事件报告,在动物实验中,硫糖铝对生育没有影响,且剂量高达人体推荐剂量的50倍时,仍不具有致畸作用。
2.2组胺受体拮抗剂(H2RAs)
经抗酸药物治疗无效后,H2受体拮抗剂应作为首选,西咪替丁和雷尼替丁用于孕妇超过30年,有优秀的安全特性(均为FDAB级)。雷尼替丁已经被证明在妊娠期比保守治疗和抗酸剂更有效。虽然西咪替丁在动物体内具有弱的抗雄激素作用,未见暴露于西咪替丁或其他H2RAs的婴儿出现性异常的报道。
2.3质子泵抑制剂(PPI):
PPIs是治疗妊娠期期GERD最有效的药,用于妊娠期胃食管反流合并并发症或其他治疗措施治疗无效情况下使用。兰索拉唑通常是首选药物,因为它有最多的安全数据。动物实验用到40倍人类推荐剂量的兰索拉唑被证明还没有胎儿毒性。兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑均为B级妊娠用药。动物实验发现奥美拉唑呈剂量依赖性地增加胚胎和胎儿死亡风险,因此FDA将其列为C级妊娠用药。然而作为第一代PPI,奥美拉唑曾广泛用于治疗妊娠期妇女,对既往病例的分析证实20-80mg/d的剂量与新生儿致畸无明显相关性,一项针对名新生儿的大规模研究证实PPI对出生缺陷无影响。
2.4促胃动力药胃复安是一种促胃动力药物(FDAB级),主要用于妊娠治疗伴随恶心和呕吐。它通过增加食管括约肌压力、改善食管酸清除率及促进胃排空来治疗GERD。动物实验证实甲氧氯普胺安全、无致畸作用,临床应用也未见致畸报道。
但是甲氧氯普胺由于引起锥体外系反应的风险而限制使用。鉴于此,目前认为妊娠期促动力剂的应用应当更加小心,注意监测不良反应。
综上所述,针对妊娠期GERD,一般应遵循保守治疗(生活作息和饮食习惯调整)-抗酸类药物-H2受体拮抗剂-PPI的用药次序,对症状较重者,经药物治疗无效后再考虑行胃镜检查,多数孕前无症状的患者在分娩后病情即可缓解。
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