目前普遍认为，临床并发症如腹水、肝性脑病、胃肠道出血和黄疸等的出现标志着肝硬化从代偿阶段向失代偿阶段过渡。肝硬化失代偿与患者预后的恶化显著相关，因此被认为是死亡风险最重要的分层变量。
我们目前对失代偿肝硬化的分类是基于一项回顾性队列研究的发现，该研究显示5年内失代偿引起出血的患者死亡风险为20%，任何非出血事件的患者死亡风险为30%，其中大部分为腹水，而任何两个以上事件的组合的死亡风险为88%。
根据这些发现，这三种情况已被定义为3、4和5期，1期和2期定义为代偿性肝硬化：在1期中，没有静脉曲张的存在，在2期中，有静脉曲张的存在，1期和2期的死亡风险分别为1.5%和10%。然而，这种分期方式没有考虑失代偿事件的发作方式和严重程度。
关于这一问题，最近的一个最重要的成果之一是将“急性失代偿（AD）”定义为介于稳定的失代偿肝硬化和ACLF之间的一个特殊阶段。AD首先在CANONIC研究中被提出，然后在PREDICT和ACLARA研究中被定义为“肝硬化失代偿的一种独特临床表现，即2周内在原有失代偿期肝硬化基础上首次或复发的2级或3级腹水，既往意识正常的患者首次或复发的急性肝性脑病，急性消化道出血，以及任何类型的急性细菌感染，或任何这些并发症的组合”。
AD定义的最大创新元素是强调失代偿发生途径的重要性。肝硬化并发症的迅速发生是AD定义的基石，“急性”一词在定义中重复了四次。并且更重要的是，所有被纳入CANONIC研究和PREDICT研究的患者都接受了住院治疗。
然而，肝硬化并发症并不一定需要住院治疗，并且可能会逐渐发展。全世界有数百万肝硬化患者逐渐出现2级或3级腹水、1级或2级肝性脑病或黄疸并作为门诊患者接受治疗，一些专家最近提出将这种失代偿途径定义为“非急性失代偿（NAD）”。
尽管AD和NAD对肝硬化患者的临床结局可能产生不同的影响，但AD和NAD目前仅代表着一个通过临床经验提出但未经过验证的假设。
为了验证这一假设，必须解决许多问题。有多少代偿性肝硬化的患者会发展AD或NAD？有多少患者在NAD的基础上发展AD？这些病情对患者预后的影响是什么？NAD患者和AD患者之间的主要区别是什么？
近期，意大利帕多瓦大学医学系的PaoloAngeli教授团队于JournalofHepatology发表了研究Anewclinicalandprognosticcharacterizationofthepatternsofde