消化道出血疾病

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TUhjnbcbe - 2021/3/8 23:05:00
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新型冠状病*肺炎疫情给人民的生命财产、身体健康和经济社会发展都带来了巨大挑战,目前尚缺乏针对新型冠状病*的特异性抗病*治疗方法。

年,中大五院院长单鸿教授临床研究团队和分子影像中心陈守登研究员课题组利用X射线晶体衍射技术方法在分子水平(0.1纳米微观尺度)对新冠病*核衣壳蛋白(Nucleocapsidprotein,简称N蛋白)“拍照”,揭示了N蛋白精细的三维空间结构特征和潜在药物开发特点,为下一步特异性靶向新冠病*蛋白的药物研发提供了基础。

N蛋白的三维空间结构

研究成果发表在中国科技期刊卓越行动计划领*期刊《药学学报》英文刊上,这也是国际上第一篇关于N蛋白精细三维分子结构的文章。年1月,该文章入选该期刊-年12篇高被引文章之一(是其中6篇研究论文之一,被评为WebofScience高被引论文,引用次数归入该学术领域中最优秀的1%之列)。中大五院博士研究生康斯斯为第一作者,单鸿教授和陈守登研究员为共同通讯作者。

据悉,N蛋白是新冠病*感染过程中最丰富的病*结构蛋白,主要作用是通过其独特的结构将病*基因组包裹起来,稳定病*基因组,避免病*遗传物质的降解。此外,N蛋白还通过与宿主细胞相互作用在病*基因组复制、转录,病*颗粒组装、出芽等过程中发挥作用。最重要的是,N蛋白还能抑制宿主干扰素信号通路,诱导宿主细胞凋亡、自噬和应激反应。因此,N蛋白被认为是重要的抗病*药物开发靶点。

该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和珠海市“新型冠状病*感染防治”应急科技攻关专项的支持;结构数据收集工作得到了中国科学院南海海洋所和上海同步辐射光源的支持。

专家简介

单鸿,医院院长,医学博士、博士研究生导师、教授、主任医师、国家重点研发计划首席科学家、南粤百杰(广东特支计划杰出人才)、广东省医学领*人才、中山大学名医,全国先进工作者、年广东省五一劳动奖章获得者、珠海市荣誉市民。现任中国医师协会介入医师分会副会长、广东省医学会放射医学分会主任委员,广东省生物医学影像重点实验室主任、广东省分子影像工程技术研究中心主任,《中华介入放射学电子杂志》总编辑;入选年珠海市高层次卫生人才二级人才,牵头团队入选高层次学科团队一类团队。

从事介入治疗和影像诊断等方面的临床和科研工作30余年;针对EphB4、GRP78、Axl、Dll4等11个分子靶标,构建了17种分子探针,用于结肠癌、胰腺癌、肺癌、胶质母细胞瘤等肿瘤的早期诊断和疗效监测;采用生物发光探针Luc2稳定标记干细胞,探针随细胞分裂稳定表达,克服了由于干细胞分裂增殖所导致的成像信号不确定性难点,实现干细胞的准确活体示踪;针对肿瘤分子靶标和微环境,开发“智能”纳米载体,建立“可控”、“可视”、“多功能化”诊断与治疗体系;基于组织细胞密集程度和细胞膜完整性等细胞分子水平的微观结构变化,建立缺血性胆道病变的影像诊断标准及肝癌细胞分化程度的弥散成像预测体系;以门静脉癌栓影像特征为依据,建立临床中晚期肝癌个体化综合治疗新模式,提高其总体生存率,中位生存期从2~4个月延长到11个月;基于多模态图像融合技术界定肿瘤-正常组织消融边界,指导大中肝癌交界区域的补充消融;针对因门静脉主干闭塞而无法接受治疗的肝硬化并发反复消化道出血病例,改进其经皮经肝门静脉入路和经皮经脾门静脉入路技术,大大提高了这类患者的手术成功率(91.7%)。

先后主持包括国家重点研发计划项目划在内的科研项目20余项。以第一完成人获教育部科技进步奖一等奖和广东省科技进步一等奖各1项。以第一或通讯作者在Hepatology、Radiology、JNuclMed、EurRadiol等期刊发表SCI论文60余篇,主编及编译出版专著5部;领衔介入医学及分子影像学团队在肝脏病研究杂志Hepatology上全文发表了“DDX24MutationsAssociatedwithVascularMalformationsintheViscera”原创论文,首次命名了多器官静脉淋巴管畸形综合征(MOVLDsyndrome)并报道了内脏血管畸形的重要致病基因DDX24;带领科研团队从临床问题出发,将临床诊疗和基础研究有机结合,对新冠病*胃肠道感染机制进行了深入探索,以通讯作者身份在Gastroenterology,Gut,AmericanJournalofGastroenterology,Radiology等世界权威期刊发表系列研究成果,首次提供新冠病*感染消化道的临床证据,提示新冠病*通过粪-口传播的可能性,揭示了新冠肺炎的影像学特点,为新冠疫情防控工作贡献了“五院智慧”和“珠海模式”。在医院发展规划方面,他提出了“”路线,医院各项事业快速健康稳步发展。近年来,医院医疗服务能力不断攀升、医学人才高地建设成果显著、医院建设不断深入、医院管理制度和卓越人才培养体系不断完善、二期建设项目稳步推进、职工获得感和幸福感不断提升。

陈守登,中大五院分子影像中心研究员、博士生导师,广东省高层次人才计划-青年拔尖人才、广东省“优粤卡”持有者、珠海市“英才计划”人才

主要利用分子医学、结构生物学、分子影像学等技术手段从事病原与宿主相互作用机制研究,研究方向:(1)病*核衣壳蛋白的表观遗传调控机制研究;(2)生物医学成像材料量子点的生物合成机制探索;(3)重大疾病中病原-宿主相互作用中关键生物大分子复合物的结构与功能研究;(4)病*特异性人源化抗体-抗原复合物结构与功能研究。

以第一作者或通讯作者(共同)在MolecularCell,GenesDevelopment,NatureStructuralMolecularBiology,ActaPharmaceuticaSinicaB,BiosensorsBioelectronics等杂志上发表论文。主持多项国家及省部级科研基金。

重要提醒

中大五院已全面恢复开诊。“新冠肺炎疫情还没有过去,我怕被感染,不敢去就诊怎么办?”不要担心,我们为你一一解答。

初审:张嘉斌

审核:杨剑

审核发布:林伟庭、单鸿

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