哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病，全世界有3亿多患者受到哮喘影响。这种病的严重程度从非常轻微到严重不等。这种疾病的严重程度影响到约5%的患者，但在整个疾病负担中占很大一部分，并导致约一半的直接哮喘相关费用。这导致了对研究的重要投资，这使得人们能够更好地理解其病理生理学和开发新的治疗药物
尽管对哮喘的研究有很多突破，最近的指南仍然强调需要区分不受控制或难以控制的哮喘与严重哮喘。事实上，在严重哮喘门诊就诊的患者中，有相当一部分是非重度未受控制的患者。然而，哮喘治疗的基础知识，如确保患者正确诊断，认识到共同疾病，避免过敏个体接触致敏剂，定期进行控制评估，以及患者教育，都不应忘记。病理生理学上的主要改进来自哮喘具有异质性的认识。这种异质性已经在严重哮喘中得到了特别的研究，导致了更同质的群体被称为表型。对个体患者进行适当的分型可以为患者实施更具体的治疗计划，这是迈向精确医学的关键一步。
严重哮喘的高发病率和社会经济负担导致了除了新药商业化之外的最佳治疗策略的发展。其中许多针对的是炎症性哮喘表型中的嗜酸性成分，而非嗜酸细胞性哮喘仍需开发新的治疗方法。当哮喘不能通过最佳疗法控制时，包括大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）和长效β激动剂（LABA），则可以添加长效抗胆碱能药物，如果不足，许多国家现在可以使用多种生物制剂。当不能选择生物制剂时，热成形术和大环内酯类药物也变得可用。尽管最近在严重哮喘方面取得了许多突破，但仍有许多研究需要做。提高有针对性的哮喘药物的可获得性和预防哮喘应该是首要任务。
在过去的二十年里，哮喘的评估和治疗经历了一场重大的变革。虽然有人提出了一些新的治疗策略来治疗轻度哮喘，但大多数改变发生在重度哮喘。尽管这一群体只代表了哮喘患者的一小部分，但它造成了不成比例的疾病负担和发病率的增加，这促进了研究和新的发展，以改善他们的治疗方案。哮喘的异质性，虽然认识已久，但已被强调和值得进一步探讨。哮喘的临床和分子表型已被更好地描述，同时其机制也得到了更好的理解，从而确定了新的生物标志物。这一进展将严重哮喘的治疗从一般性转向更具针对性的方法，并允许开发和使用生物疗法，这是严重哮喘治疗的真正突破。然而，尽管有这些新的治疗方法，哮喘治疗的基本原则不应被忽视，包括评估共病、环境暴露和坚持治疗在实现疾病控制方面的作用，这是治疗的主要目标。
严重哮喘的定义、患病率和发病率
定义
气道炎症是哮喘病理生理学和临床表现的基石。加上典型的呼吸系统症状（呼吸困难、气喘、胸闷和咳嗽）和可变气道阻塞，它定义了哮喘的临床实体。然而，哮喘是异质性的，可能是不同疾病的关联，临床表现有些相似。根据哮喘的各种表型特征来描述哮喘是异质性的证明，也是将疾病分为更同质的尝试。
用可变气流限制或高反应性的客观测量来确认哮喘的诊断是基本的。仅临床诊断就有大约三分之一的患者是不准确的，这会导致不恰当的治疗和延迟实际疾病的确认。
已根据症状和肺功能对哮喘严重程度进行了几种分类。最常用的是全球哮喘倡议（GINA）报告中建议。气道炎症尚未纳入这些定义中，但这在不久的将来可能会改变。目前，最常用的确定哮喘严重程度的方法是回顾性的，根据达到控制所需的药物量。在这种情况下，严重哮喘被定义为一种需要用高剂量吸入性皮质类固醇并需要第二种药物控制和/或全身性皮质类固醇治疗的疾病，以防止其变得“不受控制”或尽管采用了这种疗法仍保持“不受控制”。
流行病史
哮喘很常见，全世界有超过3亿的患者受到哮喘的影响。在北美，大约有8%的人被诊断患有哮喘，但只有一小部分人患有严重的哮喘。据估计，严重哮喘的患病率约占全球哮喘人口的5%至10%，尽管坚持治疗和正确使用吸入器，但只有3.6%的人得不到控制。
严重哮喘的负担、费用和发病率
无论是经济上、社会上还是身体上，严重哮喘都是造成疾病负担的主要原因。大约一半的直接哮喘相关费用可归因于严重哮喘，且该疾病与病情加重、急诊和住院人数的增加有关。与非重度哮喘患者相比，重度哮喘患者更多地暴露于口服皮质类固醇，生活质量下降。正确的治疗已经被证明可以减少与严重哮喘相关的风险和负担，但不能完全消除。
在成本方面，虽然严重哮喘在所有哮喘患者中占少数，但无论是直接成本还是间接成本，严重哮喘都会给患者、付款人和卫生系统带来沉重的经济负担[18]，尤其是在不受控制的情况下。
严重哮喘的诊断-区分严重哮喘和未控制哮喘的必要性
当评估一个无控制的严重哮喘患者时，有必要区分由于次优治疗而无法控制或难以控制的哮喘与真正不受控制的严重哮喘。前者通常是由于治疗人员和患者层面的治疗不足造成的。严重哮喘专科诊所有助于评估和治疗导致哮喘控制不良的可治疗因素，并确定真正的严重哮喘。加强对哮喘患者的多学科治疗，并对其进行后续的多学科治疗。然而，在评估和纠正哮喘控制不良的常见原因之前，必须通过客观的措施（历史或重新检测未确定病例）充分确定哮喘诊断。
对严重哮喘患者的依从性进行首次评估。超过50%的哮喘患者对治疗的依从性不理想，强调了这第一步的重要性。其他导致哮喘控制不良的常见因素包括环境和职业暴露、吸烟和药物（如?受体阻滞剂和非甾体抗炎药（NSAIDs））等，这些因素应在确定不受控制的严重哮喘诊断之前进行评估和纠正。相关的合并症也应得到适当的认识和处理（见下一节）。最后，应考虑并排除合并或类似哮喘的疾病，如嗜酸性肉芽肿伴多发性肺病（EGPA）、支气管肺曲菌病、支气管扩张症或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
严重哮喘的合并症
严重哮喘与疾病有关，这些疾病要么直接影响哮喘的控制，要么模仿哮喘的表现。正确的评估和处理这些情况对于改善患者的预后至关重要，并且应该在严重哮喘结束前进行。
鼻窦炎伴或不伴鼻息肉是与严重哮喘相关的最常见的共病，并具有频繁恶化的风险。其他相关的并存疾病包括胃食管反流病（GERD）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、肥胖、焦虑/抑郁等精神病理学、呼吸功能障碍和通常不被识别的可诱导性喉梗阻（ILO，以前称为声带功能障碍）。对于大多数合并症，一项荟萃分析显示，系统地解决共病可以改善哮喘控制、生活质量和恶化率。
人们越来越感兴趣的病人同时表现出哮喘和COPD的特征，一个被设计为哮喘COPD重叠（ACO）的实体。这种疾病需要特别