老年人上消化道出血风险大、病死率高，因此重在预防。上消化道出血的高危人群包括有消化性溃疡或出血病史、合并幽门螺杆菌感染、服用糖皮质激素、使用非甾体抗炎药或（和）抗血小板药物等。
根除幽门螺杆菌治疗
幽门螺杆菌阳性的患者应在出血控制、生命体征稳定后进行幽门螺杆菌根除治疗。由于老年人胃黏膜本身很脆弱，对于长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药物或糖皮质激素的老年患者应进行幽门螺杆菌筛查，如为阳性应予以根除。
停用非甾体抗炎药
服用非甾体抗炎药的患者应尽量停用，无法停药者应加用质子泵抑制剂。研究表明，环氧合酶2抑制剂+质子泵抑制剂是目前最佳的预防上消化道出血的方案。
首选质子泵抑制剂预防消化道黏膜病变和上消化道出血
对于既往有上消化道出血病史、因防治心脑血管疾病需服用抗血小板药物的老年患者，多项国内外权威指南一致推荐，首选质子泵抑制剂预防消化道黏膜病变和上消化道出血，由于氯吡格雷是主要经CYP2C19代谢的前体药，因此，应用该药时应该避免选用主要经CYP2C19代谢的质子泵抑制剂(如奥美拉唑、艾司奥美拉唑)，以免因二者竞争抑制影响氯吡格雷抗血小板活性。可优先选用对CYP2C19依赖性较低的质子泵抑制剂（如泮托拉唑或雷贝拉唑）。
应尽早静脉应用质子泵抑制剂
老年人危重症、严重创伤或重大手术时，应尽早静脉应用质子泵抑制剂，以预防应激性溃疡出血。
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