一、肿瘤标志物是什么?
肿瘤标志物(tumormarker;TM),学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶等等。
通俗一点来说,就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗,无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”,以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪,留下了“肿瘤标记物”。
二、肿瘤标志物升高就代表得了癌症?
没有肿瘤的人,肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时,可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如:
月经期、妊娠早期血清CA可增高;
妊娠期CEA可轻度升高,AFP明显升高;
肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物,如CEA、CYFRA21-1、SCC、ProGRP等浓度增高;
肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA可升高;
胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。
肿瘤标志物升得越高,恶性可能就越大么?
肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍,当然比只升高一点点、升高一倍更有意义,但也并非绝对。比如,有些慢性肝炎AFP可高达ug/L以上(正常30ug/L),但增强磁共振没有发现肝脏肿块,而且AFP随着肝功能好转而下降,就可以排除肝癌。
因此,肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。(主要通过临床影像检查,要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊!)
三、肿瘤标志物正常能排除癌吗?
既然肿瘤标志物升高不能代表得了癌症,那反过来,肿瘤标志物正常能不能说明没有癌症呢?
实际上即便得了肿瘤,也并不能保证肿瘤标志物检测结果%是高的。也就是说,肿瘤标志物阴性,也不能完全排除相关肿瘤。
比如在肝癌病人中,肝癌标志物甲胎蛋白(AFP)的阳性率仅为79%~90%,10%~30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。
肿瘤细胞在体内发展初期,很难被检测到,只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子,我们才能在血液里检测到,这个“时间差”可能有三四个月。
此外,有些癌型不分泌蛋白分子,就更难被“捕捉”了。
实际上动态观察肿瘤标志物更重要。特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下,动态观察它的变化趋势更有价值,一般1~2个月复查一次该肿瘤标志物,并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。
如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高,或出现其它肿瘤标志物也增高,有必要在3个月后,再行影像学或胃肠镜检查,或更精密检查。因为在初期不一定发现小的肿瘤,经过3个月长大后,就有可能被发现了。
如果多次复查,结果大致保持稳定,没有一次比一次升高(允许小幅度上下波动),或肿瘤标志物逐步下降,那通常表示它不是癌症引起的,也就是说这个指标跟癌症没有直接关系。
四、不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同
由于不同脏器的细胞来源和属性不同,所形成的的肿瘤标志物也是不尽相同的。
因此,当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时,我们可以寻找到相应的“患病脏器”;在肿瘤患者治疗过程中,出现某一异常指标升高时,也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。
而即使同一脏器,肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌,可以包含起源于腺泡细胞肺腺癌,伴随CEA指标的升高;也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌,伴随SCC指标的升高;也可以起源于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌,伴随NSE指标的升高。
不同肿瘤标志物的升高还有助于我们“病理类型”的诊断。
当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后,出现了NSE和Cyfry21指标的升高,提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者,往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此,学会解读肿瘤标志物,对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。
(不同脏器的不同病理的代表肿标)
1、甲胎蛋白(AFP)
AFP<20μg/L
①AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。
②血清AFPμg/L持续4周,或~μg/L持续8周者,结合影像检查,可做出原发性肝癌的诊断。
③AFP可早于影像学6~12月出现异常,为肝癌的早期诊断提供重要依据,建议肝硬化患者定期复查AFP。
④病*性肝炎、肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平常<μg/L。
⑤内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。
⑥妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7~8个月时达高峰,一般在ng/ml以下,分娩后3周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高,要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
2、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)
ELISA法和分光光度连续监测法为~μmol/L
①AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的标志物。
②原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其他各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。
③血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预示复发有着极其重要的意义,在某些方面比AFP更具有价值。但是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。
④在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。
3、癌胚抗原(CEA)
≦5.9μg/L
①CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高。
③癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。
④正常人吸烟者CEA可升高。
4、糖类抗原(CA)
<2.5万u/L(男性及50岁以上女性);<4.0万u/L(20~40岁女性)
①CA对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。
②其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。
③良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA含量升高。
④在许多良性和恶性胸、腹水中也可发现CA升高。
5、糖类抗原15-3(CA15-3)
<2.5万u/L
①CA15—3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。
②其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如∶肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%。
6、糖类抗原19-9(CA19-9)
0~40kU/L
①血清CA19—9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。
②胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19—9水平也有不同程度的升高。
③某些消化道炎症CA19—9也会升高,如∶急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
7、糖类抗原50(CA50)
0~2.0万u/LCA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,其他依次为肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢与子宫癌、恶性胸水等。
8、糖类抗原(CA24-2)
<20IU/ml
①CA24-2用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。
②肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA24-2含量也可见升高。
9、糖类抗原72-4(CA72-4)
<6.7μg/L
①CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,若与CA19—9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。
②CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,有转移者更高。
③结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
④良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。
10、神经元特异性烯醇化酶(NSE)
<16.3ng/ml
①NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。
②有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。
③神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
11、鳞状上皮细胞糖类抗原(SCCA)
≦1.5μg/L
SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。
12、前列腺特异抗原(PSA)
<4.0μg/L
①PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。
②前列腺癌血清PSA升高,阳性率在50%~80%,前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。
③良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。
④有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。
⑤PSA水平随年龄的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度递增。PSA水平与前列腺的体积有关。
13、前列腺酸性磷酸酶(PAP)
≦4.0μg/L
①前列腺癌时,血清PAP浓度明显升高,其升高程度与肿瘤发展基本呈正相关。
②病情好转时,PAP水平降低,若再次升高时,常提示癌症有复发、转移及预后不良。
14、胃泌素释放肽前体(ProGRP)
≦65pg/mL
①ProGRP>pg/mL时,提示小细胞肺癌(SCLC)的可能性>93%,是小细胞肺癌的首选标志物之一。
②血清ProGRP持续升高,提示预后不良。
15、核基质蛋白-22(NMP-22)
≦10kU/mL
①以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。
②对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为%。
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