幽门螺旋杆菌是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌。年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物种类。幽门螺旋杆菌病包括由幽门螺旋杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽门螺旋杆菌病的不良预后是胃癌。澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦因发现了幽门螺杆菌引起胃溃疡、胃炎的科学成果而获得年的诺贝尔奖。
一、幽门螺杆的发现过程曾经因为有人胃一直不好,有没有病理变化,被一度送去精神病院,用抗抑郁药治疗
年,澳大利亚42岁的病理学家沃伦在病理标本中看到了一个细菌,对它产生了浓厚的兴趣。年,他邀请当年只有30岁的年轻的澳大利亚内科医生马歇尔合作。沃伦给了马歇尔大约20个胃病患者的病理检查结果,结果显示都有一种螺旋状细菌存在。其中有一位就是马歇尔的病人。这位病人之前抱怨胃部不适,常规检查却没有发现任何病变,所以马歇尔将这个女患者送到了精神科医生那里,给她抗抑郁剂治疗。当马歇尔看到这个报告后,意识到有什么东西是不对的。他给其中一位80岁的老胃病患者抗菌素治疗,两周后,这个老病号欢喜的来告诉他,他再也没有感觉胃痛了。
马歇尔受到极大鼓舞。开始投入大量时间,分离这个螺旋状细菌,试图体外培养以证实它的存在和致病可能。可惜,屡试无果。因为他们没有意识到,幽门螺杆菌不同。那时候,他们常规只培养两天,两天后如果没有看见细菌,就果断抛弃了。年的东圣节,他俩又再次尝试,将含有细菌培养液的培养皿中放在培养箱中,就回家度假了。也许是节日的气氛过于热烈,或者是他们本不抱希望。欢快的节日让他们忘了实验室中还有细菌在培养。5天后的周二,Marshall接到实验室助手兴奋的电话,要他速来实验室。他们终于培养成功了(这说明休假有多么重要,因为青霉素也是弗莱明休假后的意外发现)。
培养成功的马歇尔和沃伦欣喜异常,开始到处参加学会介绍他们的新发现。试图告诉医学界胃溃疡甚至胃癌可能是这种细菌引起的,根治细菌是治疗胃炎胃溃疡的有效手段。马歇尔去了皇家澳大利亚医师协会年会,发表他们的这一重大发现。然而,遭到的却是大多数医生的呲之以鼻,被认为太荒谬了。那时的医生普遍认为胃病是压力或者辛辣引起的。没有人相信胃病会是细菌造成的。他们没有气馁,给著名的柳叶刀杂志写信阐述他们的观点。可惜,换来的还是被无视。然而,临床上观察到越来越多的病例,让他们深信自己的结论。可惜,两个医生,没有足够的经费进一步研究下去。Marshall开始到处写信求助。这一撼动传统药物公司治疗方式的提议没有意外地遭到了大多数药物公司的无视或者嘲笑。最终,他俩得到了一家小药物公司赞助,开始做一些小型的临床试验。用抗菌素治疗后的患者疗效显著,与之前的抑酸剂不可同日而语。
年,马歇尔拿着他的结果来到了布鲁塞尔的国际微生物学会发表。参会的微生物学家们被深深震撼了。回来后,他俩再次给柳叶刀写了一篇完整的论文。不出意外,被断然拒绝了。之后,苦闷的马歇尔到处参加学会,演讲自己的发现和观点。然而,抑酸剂当时是一个30亿美元的庞大市场。他所到之处,满是嘲讽和拒绝。他俩于是试图在动物身上再现感染造成的胃炎模型。可惜,又是屡试屡败。年,马歇尔和沃伦在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。同年,马歇尔又一次参加学会,发表幽门螺杆菌学说。午餐时间,他听到周围一群各国消化科医生均嘲笑讽刺,说一个澳大利亚医生荒谬的认为有细菌可以在胃液存活且导致胃溃疡,真可笑。
Marshall一怒之下,回到澳洲,拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液就喝。几天后,他开始腹痛呕吐。5天后,他清晨被痛醒。10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。他此时才告诉他被吓坏了的妻子,他在自己身上做了实验。年,他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上。不可思议的是,仍然没有得到应得的重视。
在这沉默的十年间,Marshall于年移民到了美国。美国媒体,如读者文摘,开始以“豚鼠医生用自己做实验,治愈了溃疡“做题目开始报道。马歇尔的知名度开始上升,受到越来越多的