医脉通导读
幽门螺杆菌（Hp）是在胃黏膜定植的一种微需氧螺旋杆菌，据统计，全球范围内约半数人有Hp感染或感染病史。近年来随着发展中国家以及发达国家对公共卫生的重视以及相关*策的实施，使得Hp感染率逐渐降低，而在相对较为落后的国家以及社会经济地位较低、个人卫生环境较差的地区，Hp感染率仍较高。幽门螺杆菌感染与多种疾病密切相关。近年来因抗生素应用规范性较差，导致Hp耐药菌株越来越多，三联疗法、四联疗法、序贯疗法等均为Hp感染的治疗方案，其疗效不尽相同。本文针对Hp感染的治疗现状及研究进展总结了几个问题。
一、幽门螺杆菌与哪些疾病有关？
Hp的长期感染可导致慢性萎缩性胃炎以及消化性溃疡等胃肠道疾病，同时与胃癌、胃黏膜相关的淋巴瘤、原发性胃非霍奇金淋巴瘤等恶性疾病有着密切关系。此外，有研究表明，Hp感染也可导致特发性血小板减少性紫癜、慢性荨麻瘆以及缺铁性贫血等其他系统疾病。近年来研究发现，幽门螺杆菌感染易导致结直肠腺瘤、结肠癌、阿尔茨海默病的发生，同时也是高血压和高血压性心脏病的危险因素之一。但导致消化系统外疾病的发病机制目前尚未明了。以下为几种与幽门螺杆菌感染有关的常见消化系统疾病。
.消化性溃疡约有5%的Hp感染者可发展为消化性溃疡。感染Hp患者能够发展为消化性溃疡，受到菌株*力、宿主自身易感性、宿主自身抵抗力以及环境因素等多种因素的影响。其中与Hp*力有关的因素主要为细胞*相关基因A蛋白、尿素酶以及空泡*素A等。其中细胞*相关基因A蛋白与空泡*素A蛋白阳性菌株能够导致宿主产生免疫反应，使之释放炎性因子，继发炎症反应，继而促进溃疡形成。
2.胃炎Hp感染后可导致多种类型的胃炎：①浅表性胃炎：炎症局限于胃黏膜表面的浅表性胃炎患者，Hp感染率≥95%；②弥漫型胃窦炎：该类型的胃炎病变部位主要位于胃窦部，而90%以上的胃窦炎均为Hp感染所致；③慢性萎缩性胃炎：该病多数由浅表性胃炎发展而来，与Hp感染及促胃液素密切相关，可伴有肠上皮化生，属于癌前病变；④残胃炎：因消化性溃疡行部分胃切除术后患者，残胃炎发生率较高，且其Hp感染率≥50%；⑤胆汁反流性胃炎：胆汁经松弛的幽门括约肌反流，导致胆汁反流性胃炎，Hp根除治疗后病情明显好转。
3.胃癌有研究表明，Hp感染与胃癌的关系随着患者年龄的增加而表现得越来越密切。Hp感染后是否发生胃癌，除与Hp自身有关外，还与人群经济状况、社会地位以及卫生状况有着不可分割的联系。虽然Hp不会直接分泌致癌物质，但已被世界卫生组织（WHO）列入I类致癌物质。Hp感染后，首先导致胃黏膜的炎性改变，长期的慢性萎缩性胃炎，将导致病情恶变，最终发展为胃癌。
4.功能性消化不良有35%～87%的功能性消化不良患者感染Hp，但Hp感染导致功能性消化不良的发病机制尚不明确。由于经根除Hp治疗后功能性消化不良症状将明显减轻，胃黏膜炎症能够快速消退，故认为其与Hp感染有关。
5.胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤MaastrichtIII共识中提出，对于Hp阳性的I期低度恶性MALT淋巴瘤的治疗，Hp根除治疗是一线治疗方案。这一观点说明，MALT淋巴瘤能够完全根治的指标主要有：Hp阳性，病变仅限于胃部，且局限于胃黏膜层或黏膜下层，Lugano分期仅限于I期，同时并无染色体t（，8）（q2；q2）易位以及AP2、MALT基因融合。
二、检查与诊断的方法有哪些？
.检查幽门螺杆菌检测方法包括侵入性和非侵入性两种。侵入性方法依靠胃镜下活检，包括快速尿素酶试验（RUT）、胃黏膜直接涂片染色镜检、胃黏膜组织切片染色镜检、细菌培养、基因方法检测。非侵入性检测方法包括3C或4C尿素呼气试验（UBT）、粪便Hp抗原检测（HpSA）和血清Hp抗体检测等。
2.诊断（）H.pylori感染的诊断符合下述四项之一者可判断为H.pylori现症感染：（）胃黏膜组织RUT、组织切片染色或培养三项中任一项阳性；（2）3C或4CUBT阳性；（3）粪便HpSA（经过临床验证的单克隆抗体法）阳性；（4）血清Hp抗体检测阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染。
（2）H.pylori感染根除治疗后的判断应在H.pylori根除治疗结束至少4周后进行，首选UBT复查。符合下述三项之一者可判断为H.pylori根除：（）3C或4CUBT阴性；（2）粪便HpSA阴性；（3）基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。
三、根除幽门螺杆菌感染适合哪些人群？
第四次全国幽门螺杆菌共识报告与年发布，其中的幽门螺杆菌根除适应证如下。
四、治疗方案有哪些？
年《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识》推荐将根除Hp作为消化不良处理的一线治疗，欧洲Maastricht汉共识3和我国《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》对Hp根除方案均给予了不同等级的推荐。
.标准三联疗法标准三联疗法是年第次Maastricht共识会议中提出的，在此之前以铋剂为基础的传统三联疗法是临床上常用的根除Hp方案，直至质子泵抑制剂（PPI）的广泛应用。但随着Hp对抗菌药物耐药率的上升，标准三联疗法疗效呈下降趋势，根除率仅为80%或更低。我国共识认为Hp对克拉霉素耐药是导致标准三联疗法根除率下降的首要原因。Hp对抗菌药物的耐药性可通过细菌培养、PC技术检测耐药基因等方法进行检测，但由于费用较高或用时较长而无法在临床广泛推广。鉴于Hp耐药率上升导致根除率下降，新的根除方案应运而生，国内外共识均对原本作为一线方案推荐的标准三联疗法作出了调整。
2.含铋剂四联疗法由于标准三联疗法根除率下降，含铋剂四联疗法在国内外备受重视。我国可普遍获得铋剂，应充分利用这一优势。
年MaastrichtII共识推荐以含铋剂四联疗法作为Hp根除治疗的二线方案，年MaastrichtIV共识推荐在克拉霉素耐药率高于5%～20%的地区将含铋剂四联疗法作为一线方案。年我国共识将含铋剂四联疗法作为首次根除Hp的首选方案，推荐疗程为0d或4d。
推荐的四联方案为：标准剂量PPI＋标准剂量铋剂（均为2次/d，餐前半小时服）＋2种抗菌药物（餐后即服）；标准剂量PPI：埃索美拉唑20mg、雷贝拉唑0mg（Maastricht共识推荐20mg）、奥美拉唑20mg，兰索拉唑30mg，泮托拉唑40mg，2次/d；标准剂量铋剂：枸橼酸铋钾mg/次，2次/d。
3.序贯疗法具体方案为前5d诱导期应用PPI常规剂量bid+阿莫西林mgbid，后5d应用PPI常规剂量bid+替硝唑mgbid+克拉霉素mgbid的三联疗法，该疗法为根除Hp带来了新希望，受到国内外广泛