摘要：目的剖析中医药治疗消化性溃疡的用药特点，为消化性溃疡的临床用药提供参考。方法通过中国知网（CNKI）及万方数据库（WF）检索并筛选近10年中医药治疗消化性溃疡的临床文献，对其有效处方中药进行频数统计、关联规则分析和聚类分析。结果共筛选出符合标准的文献篇，包含有效方剂首，中药味，其中白芍、甘草、延胡索、*芪等药物使用频次较高，药性以温、微寒居多，药味以苦、甘居多，归经以脾、肺、肝为主，功效分类以补虚药、理气药最常见。通过关联规则分析，获关联度较高的药物组合15对；聚类分析获药物分类4种。对脾胃虚寒型消化性溃疡进行关联规则分析获药物组合8对；聚类分析获药物分类3种。结论研究发现中医药治疗消化性溃疡以补虚药、理气药为主，常与药性温、微寒，药味苦、甘，归脾、肺、肝经的药物配伍使用，对中医临床治疗消化性溃疡具有一定的借鉴意义。
消化性溃疡（pepticulcer）指胃肠黏膜发生的炎性缺损，通常与胃液的胃酸和消化作用有关，病变穿透黏膜肌层或达更深层次，常发生于胃、十二指肠。消化性溃疡是一种全球性常见病，可发生于任何年龄段，男性多于女性，十二指肠溃疡（duodenalulcer）多于胃溃疡（gastriculcer）。消化性溃疡病因复杂，主要包含胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，HP）、药物等因素；发病机制尚未明确，但目前广泛认为损伤与修复不足是发病机制的两方面[1-2]。目前现代医学治疗方法包括保护胃黏膜、抗HP、促胃动力、抑酸等药物口服疗法及外科手术治疗。化学药治疗效果明显，但复发率高，不良反应明显，需寻求更佳的治疗之法[3]。
中医典籍中未明确记载“消化性溃疡”病名，根据其临床特征将其归属于“胃脘痛”“胃疡”等范畴。中医理论认为其发生是由外邪犯胃、情志不畅、饮食伤胃、脾胃素虚等因素引起胃气郁滞，胃失和降，不通则通，不荣则通所致[4]。近年来研究发现，中医药治疗消化性溃疡时疗效稳定、安全可靠、治愈率高、复发率低、不良反应小、针对性强、经济实惠的优点越来越突出[5]。因此，本研究通过收集近10年关于中医药治疗消化性溃疡的临床文献，分析数据，研究其用药特征，以期为临床治疗消化性溃疡用药提供依据。
1资料与方法
1.1数据来源
使用计算机检索方法，以“消化性溃疡”＋“中医”或“中药”为主题词，检索中国知网、万方数据库年6月1日—年6月1日发表的中医药治疗消化性溃疡的临床中文文献。
1.2文献选择
1.2.1纳入标准符合检索范围；中药治疗消化性溃疡的临床研究文献；治疗方案为中药复方内服法，剂型为汤剂，复方组成明确，治疗有效。
1.2.2排除标准临床治疗未有疗效的文献；综述、动物实验研究及经验总结类文献；未明确具体中药处方或为单方制剂、联合用药；随证加减药物用方；中药用法为灌肠等非内服用法；汤剂之外的剂型。
1.3数据处理
将符合标准的处方中药名称录入Excel，建立数据文件。根据《中国药典》年版[6]和《中药学》[7]对中药名称进行规范化处理，如元胡规范为延胡索、云苓规范为茯苓、元参规范为玄参、神曲规范为六神曲、白芨规范为白及、丹皮规范为牡丹皮、山栀规范为栀子、乌贼骨规范为海螵蛸等；中药的功效因炮制方法不同而有差异，故分别统计药物的炮制品。
1.4数据分析
利用Excel建立数据文件，对所纳药物性味归经、功效分类等进行频数分析；采用Clementine12.0对高频药物进行关联规则分析；运用SPSS25.0统计软件进行聚类分析。
2结果
2.1中药治疗消化性溃疡高频药物使用频数、性味、归经、功效分类情况
筛选出符合标准的文献篇，中药处方首，其中知网搜集到文献29个，处方38个，万方搜集到文献个，处方个。将其包含的全部中药进行统计，经过中药名称规范化处理后，获中药味，累计频数次。纳入中药累计频数次，预取其1%为高频药物药味数，根据后续统计操作再进行调整，最终选取高频药物22味，累计频数次，最后一味药所对应频次为43。依据《中国药典》年版和《中药学》对频次≥43的22味中药进行频数、性味、归经、功效分类的统计，结果如表1所示。
由表1可知，在频次≥43的22味中药中，使用频数最高的前4味药物是白芍（次，频率11.18%）、甘草（次，频率7.52%）、延胡索（次，频率7.13%）、*芪（86次，频率5.62%）；药性频数累计次，药性温（次，频率30.22%）、微寒（次，频率25.18%）最多；药味累计频数次，其中苦（次，频率33.15%）、甘（次，频率23.70%）、辛（次，频率19.05%）居多；归经共有11种，累计频数次，脾经（次，频率26.56%）、肺经（次，频率15.37%）、肝经（次，频率15.24%）最多；功效分类共涉及9类，累计频数次，以补虚药（次，频率40.81%）、理气药（次，频率15.63%）居多。
2.2中药治疗消化性溃疡高频药物关联规则分析
通过Clementine12.0软件对高频药物（频数≥43）进行关联规则分析，“网络化展示”见图1；运用Apriori建模进一步挖掘隐性的药物组合，设置置信度＞85%，支持度＞12%，最大前项数为5，提升度＞1，获核心药物组合15种[8-9]，见表2。
2.3中药治疗消化性溃疡高频药物聚类分析
使用SPSS25.0统计软件对高频药物（频数≥43）进行聚类分析，可将药物大致分为4类[10-11]。I类：桂枝、大枣、炙甘草、*参、茯苓、陈皮；II类：枳壳、郁金、柴胡、香附、丹参、砂仁、延胡索；III类：川楝子、*芩、*连、白及、海螵蛸、*芪、白术；IV类：白芍、甘草。聚类分析树状图如图2。
2.4脾胃虚寒型消化性溃疡用药特点分析
对纳入的中药处方进行证型统计，脾胃虚寒型（频次91，频率36.11%）、肝胃不和型（频次47，频率18.65%）、瘀血停胃型（频次43，频率17.06%）、肝胃郁热型（频次42，频率16.67%）、胃阴不足型（频次21，频率8.33%）、湿热中阻型（频次6，频率2.38%）、宿食积滞型（频次2，频率0.79%），以脾胃虚寒型消化性溃疡累计频数最多，故对最常见的脾胃虚寒型消化性溃疡进行深一步的用药特点分析。
2.4.1脾胃虚寒型消化性溃疡用药关联规则分析采用Clementine12.0软件对脾胃虚寒型消化性溃疡用药进行关联规则分析，采用Apriori算法深入挖掘潜在的药物组合，设置支持度＞45%，置信度＞85%，提升度＞1，最大前项数为5，得到核心药物组合8种[12-13]，见表3；药物关联“网络化展示”见图3。
2.4.2脾胃虚寒型消化性溃疡用药聚类分析采用SPSS25.0软件对脾胃虚寒型消化性溃疡用药进行聚类分析[14-15]，将药物大致分为3类。I类：丹参、太子参、白及、海螵蛸；II类：*芪、白芍、白术、延胡索；III类：桂枝、炙甘草、大枣。聚类分析树状图如图4所示。
3讨论
中医古籍中对消化性溃疡并无专门的记载，中医学将其归于“胃脘痛”范畴。“胃脘痛”病名最早记录于《*帝内经》，如《灵枢》指出：“胃病者……胃脘当心而痛”[16]。唐宋之前文献多称胃脘痛为心痛，直到金元时代，胃痛才成为独立的病证。《医学正传?胃脘痛》：“古方九种心痛……皆在胃脘”“气在上者涌之……留者行之”“夫通者不痛，理也……寒者温之使通，无非通之之法也”，胃脘痛病因病机复杂，此为后世辨证论治胃痛奠定了基础。目前，西医治疗消化性溃疡临床疗效显著，但不良反应较多，中医辨证治疗此病疗效明显、安全性高、副作用少等优势越来越突出[17]，故本研究应用数据挖掘技术研究中医药治疗消化性溃疡的用药规律，为中医临床治疗此病提供一定的参考。
研究结果表明，中药治疗消化性溃疡的高频药物中使用频数最高的前4味药物是白芍、甘草、延胡索、*芪。白芍味苦、酸，性微寒，入肝、脾经，能调肝理脾、养血柔肝止痛，治疗脾虚肝旺，胃、腹疼痛及泄泻等病；现代药理研究发现，白芍具有抑制胃肠道平滑肌收缩、抗炎、抗菌、抗损伤、抗氧化应激反应、提高免疫功能[18-19]。甘草性甘味平，药性和缓，善于缓急止痛，可治疗脾虚肝旺的脘腹挛急作痛及阴血不足的四肢挛急作痛，其归心、肺、脾、胃经，能补脾胃不足而益中气，治脾胃虚弱、中气不足、食少便溏等证，现代药理研究表明，甘草可以保护胃黏膜，使溃疡面愈合加快[18]。延胡索性温，味辛、苦，入肝、脾、心经，能行血中气滞，气中血滞，专治一身上下诸痛，可广泛用于血瘀气滞所致身体各部位的疼痛。*芪味甘，性微温，入脾、肺经，为补脾气之要药；现代研究发现，*芪可以调节机体免疫、消炎抑菌[19]。因此，从中西医药效研究来看，以上几种中药均能较好地止痛。
治疗消化性溃疡使用频次最高的为补虚药、理气药，药性以温、微寒为主，药味以苦、甘、辛居多，归经以脾、肺、肝经最多。中医认为胃痛基本病机为胃气郁滞，失于和降，不通则痛，或胃失于濡养，不荣则痛，病理因素为气滞、血瘀、寒凝、热郁、湿阻。胃痛早期多为实证，后期常为脾胃虚弱，或虚实夹杂。《素问?六元正纪大论》曰：“木郁之发……民病胃脘当心而痛”，《灵枢?经脉》曰：“脾足太阴之脉……，入腹属脾络胃……食则呕，胃脘痛，腹胀善噫，得后与气则快然如衰”，提出胃痛的发生发展与肝、脾密切相关[16]。补虚药中如甘草甘平，*芪味甘、性微温，甘温补虚，两者均有较好的补益脾肺之气的作用；白芍味苦、酸，性微寒，能调肝理脾，益营血，柔肝止痛。《沈氏尊生书?胃痛》曰：“胃痛，邪干胃脘病也……为肝气相乘为甚，以木性暴，且正克也”，气滞日久或久痛入络，即可化火伤阴，又可致胃络血瘀。情志与五脏的生理活动息息相关，而与肝胃关系最为密切。国医大师徐景藩重视肝胃关系，强调“肝为起病之源，胃为传病之所”，认为慢性胃痛以肝郁气滞多见，临床治疗以疏肝和胃之法居多；董建华在治疗胃痛气分之病时，多用理气通降、疏肝和胃、通降胆胃等调气之法，可见疏肝和胃法在临床应用广泛。理气药如香附性平，味辛、微苦、微甘，入肝脾、三焦经，能理肝气之郁结、行气宽中而止痛；陈皮，性温，味辛苦，入脾、肺经，可行气除胀、下气止呕、调理肺脾胃功能、减轻疼痛。中医理论认为，气郁为导致胃痛的最主要病理因素。肝、脾、肺3脏与气的运行密切相关，肝主疏泄，气顺则通，胃自安和，即“治肝可安胃”；脾主运化，若运化失职，则气机壅滞，影响肝之疏泄功能，令土壅木郁，治当培土泄木；脾胃为气机升降之枢，若脾胃受损，则气行不畅而导致胃痛，故“治胃病不理气非其治也”；肺主气，若肺气壅滞，气机运行受阻，也可导致胃痛。肝、脾、肺3脏配合协调，对气在体内的运行具有重要作用，因此多选用归肝、脾、肺经的药物配伍以补益脾肺、调肝理脾，共同维持气的正常运行。由此可见，临床上主要以疏肝健脾和胃法来治疗胃痛，符合胃痛的基本病机，临床处方用药时应注重补虚药与理气药的搭配，补脾兼以疏肝，效果更佳。
关联规则分析得出15种治疗消化性溃疡的常用药物组合，包含白芍、*芪、延胡索、白术、香附等药物，与高频药物结果较一致，说明临床上治疗消化性溃疡用药较为集中。其中支持度最高的为白芍-桂枝，其为小建中汤的重要组成药物，置信度最高的为白芍-柴胡-香附，其为柴胡疏肝散的主要组成药物。中医理论认为，脾虚、肝郁为胃痛的基本病机，健脾、疏肝对消化性溃疡的临床治疗具有重要作用[20]。小建中汤功效为温中补虚、和里缓急，柴胡疏肝散能够疏肝解郁、行气止痛，为治疗肝气郁结的代表方。现代研究表明，小建中汤可以减少胃酸分泌，加快肠胃愈合，降低复发[18]；柴胡疏肝散可通过调节脑肠肽分泌紊乱、抑制下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴激活等机制而治疗应激性胃溃疡[21]。通过聚类分析，可将药物大致分为4类。I类：桂枝、大枣、炙甘草、*参、茯苓、陈皮，包含小建中汤、四君子汤的基本组成药物，两者主治脾胃虚寒型消化性溃疡。现代研究发现，四君子汤能够促进营养物质吸收，调节胃肠激素，调节胃肠运动，加快黏膜损伤修复，增强肠道黏膜免疫，调整肠道微生态菌群[22]。II类：枳壳、郁金、柴胡、香附、丹参、砂仁、延胡索。柴胡为柴胡疏肝散、丹参饮的主要组成药物，柴胡疏肝散治疗肝郁气滞型消化性溃疡，丹参饮治疗瘀血停胃型消化性溃疡；现代研究表明，丹参饮具有抗炎和抗氧化作用，改善胃黏膜[23]。III类：川楝子、*芩、*连、白及、海螵蛸、*芪、白术，为白术*芪汤合*芩*连汤的加减方。白术*芪汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡，可能与其降低炎症因子的作用有关[24]。*芩*连汤治疗湿热中阻型消化性溃疡，现代研究发现，*芩苷可通过抗炎，促细胞增殖并抗凋亡等减轻Hp诱导的胃黏膜上皮细胞损伤；*连碱可以抑制幽门螺杆菌脲酶活性[25]。IV类：白芍、甘草，为芍药甘草汤的组成药物，治疗胃阴不足型消化性溃疡，能够改善胃黏膜病理状况，抑制炎症细胞因子释放[26]。以上聚类组合均为经方，现代研究也表明其能够有效地改善消化性溃疡患者的临床症状，因此，临床遣方用药要遵循辨证论治的原则，以收到更佳的疗效。
研究发现，临床治疗中脾胃虚寒型消化性溃疡较常见，分析其用药特点发现，关联规则药物组合中主要组成药物为*芪、白芍、桂枝、炙甘草、白术、延胡索，此为*芪建中汤加减方，为治疗脾胃虚寒型消化性溃疡之经方。消化性溃疡的基本病机为脾虚，同时兼夹气郁等病理因素，病位在胃，与肝脾密切相关。肝失疏泄，脾失健运，气机不畅，导致胃气郁滞，失于和降，不通则痛，不荣则痛，故脾虚为本、肝郁为实。*芪建中汤能温中补气、和里缓急，常用于治疗中焦虚寒之消化性溃疡，辛甘、酸甘合化以调补阴阳，重用甘温质润以抑木缓急，中气得建，肝气得疏，胃痛得止。聚类分析结果得到3个聚类方，I类：丹参、太子参、白及、海螵蛸，为百合健胃汤加减方，能够调畅气机，调达上下，温中补虚，生肌敛疮，清泄郁热，化痰破瘀[27]；II类：*芪、白芍、白术、延胡索，有白术*芪汤之意；III类：桂枝、炙甘草、大枣，为*芪建中汤的基本组成部分，与关联规则分析结果较一致，为临床运用*芪建中汤治疗脾胃虚寒型消化性溃疡提供了一定的依据。
综上，本研究通过收集已发表的中医药治疗消化性溃疡的文献，运用数据挖掘技术挖掘分析其用药特点，得出了临床治疗消化性溃疡的常用药及配伍规律，为消化性溃疡的中医临床诊疗提供了一定的参考依据。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）
来源：薛宁，郭桓博，马瑞雪，苗明三，朱平生．基于数据挖掘的中医药治疗消化性溃疡用药特点研究[J].中草药,,53(3):-.
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