长江日报大武汉客户端12月16日讯“例的总体缓解率达到89.92%，其中最长无瘤生存时间已超过5年，达到国际先进水平。”截至12月15日，华中医院成功完成第例难治/复发血液肿瘤患者的CAR-T治疗，医院院长、CAR-T治疗团队负责人胡豫教授介绍，这意味着武汉血液恶性肿瘤疾病的治疗水平和数量实现了与世界并跑。
“一针清除癌细胞”，真有那么神吗？
CAR-T治疗的全称是“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，是近些年国内逐渐发展起来的新型肿瘤治疗方法之一。这一研究方向与人体免疫系统消灭肿瘤细胞作战的机制密切相关。
每个人体内都有肿瘤细胞，但为什么不是人人都会得癌症呢？这是因为人体免疫系统中的“T细胞”具有杀灭肿瘤细胞的能力。狡猾的癌细胞也在不断伪装自己，使得T细胞失去辨别能力。肿瘤细胞在人体内生根发芽扩增，人因此患上癌症。
CAR-T治疗作为一种新型精准靶向疗法，把患者自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和基因改造，引入一个精准识别肿瘤细胞的可激活分子，这些经基因编辑的细胞在体外培养、大量扩增后回输进患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，CAR-T细胞便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，消灭肿瘤细胞。
武汉医院院长、血液病研究所所长胡豫教授介绍医院成功完成第例CAR-T细胞免疫治疗情况。长江日报记者邱焰摄
胡豫教授形象地比喻说：CAR-T治疗好比给T细胞装上肿瘤嵌合抗原受体——CAR，这就相当于给T细胞装上了“翅膀”和“GPS”，使其火眼金睛认出伪装的肿瘤细胞，成为杀伤肿瘤的“特种兵”。
“一针清除癌细胞”，真有那么神吗？胡豫教授介绍，患者回输CAR-T细胞后，体内癌细胞理论上将在一定周期内被清除掉。但是，CAR-T细胞治疗目前针对血液肿瘤，包括淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤等疗效较好，而对于实体瘤的疗效尚在研究之中。
武汉医院院长、血液病研究所所长胡豫教授介绍医院CAR-T细胞免疫治疗成果。长江日报记者邱焰摄
CAR-T治疗有严格的适应症，新药的临床运用病案数据有限，面对一位位试遍传统疗法无效生命垂危的患者，制定有针对性的方案，判断最佳治疗窗口、帮助患者扛过剧烈的“炎症反应”，以及预后的跟踪管理，都对医疗团队提出巨大的挑战。
68岁骑手因CAR-T治疗获新生
从腹大如箩、生命垂危到体态恢复、行走自如，经过近三个月的CAR-T治疗，68岁的血癌患者吾先生（化名）宛若新生。
12月15日，血癌患者吾先生端坐在椅子上，言谈中透出即将出院的喜悦。他说自己除了身体消瘦、体力还在恢复中，其他与正常人无异。他笑说：“三个月治疗期间没怎么吃东西，现在饭量特别大。”很难想像，面前的吾先生三个月前入院时，曾是脖子上鸡蛋大肿块，腹水如临盆孕妇，走路进食困难，几度昏迷。
老伴和儿子鼓励吾先生坚持治疗不放弃。
吾先生是一位骑行爱好者，从黑龙江北极村骑至福建厦门，他的行迹曾遍布中国海岸线。年3月，刚结束一段骑行的吾先生突然出现反复低烧，辗转求医来到武汉医院血液科，一套完整的诊疗确定肿瘤的分型为“套细胞淋巴瘤”——几万人中才会有一例的侵袭性淋巴瘤。接诊专家邹萍教授说，这意味着吾先生最多还有5年的时间。
“5万多一支的顶级化疗药都用了，非常难受，也没有效果。”年12月到年9月，吾先生在化疗过程中反复出现耐药，还曾一度出现行为、意识混乱，肚子也逐渐胀大，下肢水肿愈发严重，曾经强壮的体格日渐消瘦。
武汉医院成功完成的第例CAR-T细胞免疫治疗患者吾先生（化名）（中）准备出院。长江日报记者邱焰摄
9月中旬，胡豫教授指导医院血液科梅恒教授及其团队为吾先生制定CAR-T治疗方案，高龄晚期患者、多药耐药、肿瘤负荷极高、合并消化道出血、大量腹水……每一种症状都有可能使治疗前功尽弃。“患者的窗口期只有三五天，否则将错过最佳治疗时机。”梅恒教授介绍，团队一路闯关，11月5日，抓住稍纵即逝的时间窗，将最适合吾先生的CAR-T细胞治疗药物，终于从他的右手臂静脉缓缓回输。
有爱的一家人，重拾信心的吾先生。
老伴3个月来24小时守候病房，独子已成家立业也时时前来照料。以坚定的信念对抗高烧等一系列难受的炎症反应。一周后，吾先生走出绝境。
系列创新进行中，通用型研究有望使价格“亲民”
目前国内国际共有6款CAR-T细胞治疗药物面市，价格均在万元左右，在有药物进入医保之前，高昂的价格让人望而却步。
武汉医院血液科梅恒教授介绍CAR-T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤的病例。长江日报记者邱焰摄
CAR-T细胞治疗药物为什么那么贵？除了尚处于新药阶段，研发、贮存、管理的成本高昂等原因外，“量身定制”使成本大大提高。梅恒教授介绍：根据目前的技术能力，研究人员需要对患者基因进行检测，分析其癌细胞的信息特征，并提取患者自身的T细胞。这就意味着每批CAR-T细胞全都是患者的私人定制产品，每个患者是一个独立批次。
如何使先进的技术大众“可及”，医院血液病研究所正在积极开展通用型研究。胡豫教授表示，从肿瘤患者自身分离，肿瘤对免疫能力有影响，也因此造成临床效果出现差异，有一部分人复发。协和CAR-T团队正在研究从脐血中分离出CAR-NK细胞供患者使用，目前取得阶段性进展,这将大大缩短疗程，降低成本，提高治疗效率。
医务人员在进行单个核细胞采集。长江日报记者邱焰摄
与普通药物不同的是，CAR-T细胞是一种“活”的药物，提取、贮存、管理和运用都有着严格的流程规范。据了解，医院启动CAR-T治疗，医院制定了并分享了一系列行业规范，完善CAR-T治疗临床研究入排标准及流程优化设计等，在同行中分享。
“要做就做别人没有做过的研究”，医院血液病研究所有着追求创新的优良传统。上世纪80年代初，沈迪教授发现新病种——新型血小板聚集功能缺陷症，被医学界命名为“沈迪氏”病。年度，胡豫教授的“血栓性疾病的早期诊断和靶向治疗”，破解了血栓早期诊断和治疗的世界医学难题，荣获国家科技进步二等奖。近年来，胡豫教授成功完成国内第一个商品化CAR-T治疗原发中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗，全球第一个使用双靶点CAR-T治疗复发难治多发性骨髓瘤，全球第一个将特异性γ/δ TCR-T细胞应用于难治复发肿瘤……
（长江日报记者罗兰 通讯员聂文闻 康云 熊婉婷 刘坤维摄影记者邱焰 视频胡九思长图统筹丨陈昌整理丨陈智设计丨王语哲）
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